2020-09-18
esmo 2020|曲妥珠单抗汉曲优®国际多中心3期研究最新结果发布
2020年欧洲肿瘤内科学会(esmo)年会以线上会议形式于欧洲当地时间9月14日至10月18日举行,本届esmo大会上,复宏汉霖以电子海报的形式分享了曲妥珠单抗汉曲优ⓡ(hlx02,欧盟商品名:zercepacⓡ)的3期研究最新临床数据。此外,该研究的临床获益率(cbr)、疾病控制率(dcr)、缓解持续时间(dor)和无进展生存期(pfs)等研究数据亦将在2020年第十二届欧洲乳腺癌大会(ebcc)上公布,摘要于当地时间9月18日公布,电子海报于当地时间10月2日公布。
以下为esmo大会hlx02研究数据发布的详细信息:
论文题目:一项比较曲妥珠单抗生物类似药候选药hlx02与曲妥珠单抗在转移性乳腺癌中的疗效、安全性及药代动力学特性的全球3期临床试验
海报编号:287p
发布形式:电子海报
讲者: 徐兵河 教授
时间: 欧洲中部夏令时间 9月17日9:00 - 9月21日20:00
地点: esmo线上平台
汉曲优ⓡ由复宏汉霖自主开发,开发过程严格遵从中国及欧盟生物类似药相关法规,已于2020年7月和8月相继获得欧盟委员会及中国国家药监局批准上市,成为首个中欧双批的国产单抗生物类似药。hlx02 3期临床试验(hlx02-bc01,临床试验号:nct03084237;欧洲临床试验号:2016-000206-10)由中国医学科学院肿瘤医院国家新药(抗肿瘤)临床研究中心主任徐兵河教授牵头,该试验是一项在未经系统治疗的her2阳性复发或转移性乳腺癌患者中开展的多中心、随机、双盲、平行对照的3期临床试验,旨在比较hlx02与原研曲妥珠单抗(欧洲市售)在乳腺癌患者中的疗效、安全性及药代动力学特性。复宏汉霖先前已于2019年csco大会上发布了hlx02 3期临床试验的部分亚组分析结果,并于2019年esmo大会及esmo asia上进一步报告了该试验不同分析集人群中及所有研究人群中用药24周的有效性、安全性数据。此次esmo大会上,复宏汉霖报告了该试验在所有研究人群中随访1年的最新有效性、安全性数据和群体药代动力学数据。
研究结果
本试验入组了649例病患(hlx02,n=324;eu-tzb,n=325)。在意向性分析集中,hlx02组的orrwk24为71.3%,原研组为71.4%,组间差异为-0.1%(95%置信区间:-7.0%,6.9%)。在符合方案集中,hlx02组的orrwk24为74.2%,原研组为73.2%,组间差异为1%(95%置信区间:-6.0%,7.9%)。orrwk24组间差异在预设等效区间内(±13.5%)。
此外,亚组(亚洲vs.非亚洲,中国vs.非中国)分析显示,hlx02组与原研组orrwk24在不同人群中无统计学差异(p>0.05),验证了hlx02与原研曲妥珠单抗的疗效相似性。
有效性-次要终点
两治疗组的次要疗效终点如临床获益率(cbr)、疾病控制率(dcr)、缓解持续时间(dor)、无进展生存期(pfs)、总生存期(os)等,均无统计学差异(p>0.05)。
安全性结果
hlx02和原研曲妥珠单抗安全性(包括药物相关的心脏疾病的发生率)相似。
poppk
此poppk模型为具有一级消除速率的二室模型。结果显示,hlx02与不同来源曲妥珠单抗的稳态暴露量没有显著差异(aucss和cmax,ss差别均小于等于13%)。协变量(例如体重)对于hlx02与不同来源曲妥珠单抗的药代动力学暴露量的影响也具有相似性。
结论
3期临床试验及poppk模型结果显示,hlx02与原研曲妥珠单抗在her2阳性转移性乳腺癌患者上的疗效、安全性和药代动力学相当。hlx02作为首个获批的中国制造的曲妥珠单抗生物类似药,将为全球患者提供替代治疗的选择。
关于复宏汉霖
复宏汉霖(2696.hk)是一家国际化的创新生物制药公司,致力于为全球患者提供质高价优的创新生物药,产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病等领域。自2010年成立以来,复宏汉霖已建成一体化生物制药平台,高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司在中国上海、中国台北和美国加州均设有研发中心,按照国际gmp标准进行生产和质量管控,位于上海徐汇的生产基地已获得中国和欧盟gmp认证。
复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线,涵盖20多种创新单克隆抗体,并全面推进基于自有抗pd-1单抗hlx10的肿瘤免疫联合疗法。截至目前,公司已成功上市国内首个生物类似药汉利康ⓡ(利妥昔单抗),首个中欧双批的国产生物类似药汉曲优ⓡ(曲妥珠单抗,欧盟商品名:zercepacⓡ),hlx03阿达木单抗上市申请正在审评中,并获得优先审评审批资格,有望于今年上市。复宏汉霖同步就10个产品、8个联合治疗方案于全球范围内开展20多项临床试验,产品对外授权覆盖全球近100个国家和地区。
以下为esmo大会hlx02研究数据发布的详细信息:
论文题目:一项比较曲妥珠单抗生物类似药候选药hlx02与曲妥珠单抗在转移性乳腺癌中的疗效、安全性及药代动力学特性的全球3期临床试验
海报编号:287p
发布形式:电子海报
讲者: 徐兵河 教授
时间: 欧洲中部夏令时间 9月17日9:00 - 9月21日20:00
地点: esmo线上平台
汉曲优ⓡ由复宏汉霖自主开发,开发过程严格遵从中国及欧盟生物类似药相关法规,已于2020年7月和8月相继获得欧盟委员会及中国国家药监局批准上市,成为首个中欧双批的国产单抗生物类似药。hlx02 3期临床试验(hlx02-bc01,临床试验号:nct03084237;欧洲临床试验号:2016-000206-10)由中国医学科学院肿瘤医院国家新药(抗肿瘤)临床研究中心主任徐兵河教授牵头,该试验是一项在未经系统治疗的her2阳性复发或转移性乳腺癌患者中开展的多中心、随机、双盲、平行对照的3期临床试验,旨在比较hlx02与原研曲妥珠单抗(欧洲市售)在乳腺癌患者中的疗效、安全性及药代动力学特性。复宏汉霖先前已于2019年csco大会上发布了hlx02 3期临床试验的部分亚组分析结果,并于2019年esmo大会及esmo asia上进一步报告了该试验不同分析集人群中及所有研究人群中用药24周的有效性、安全性数据。此次esmo大会上,复宏汉霖报告了该试验在所有研究人群中随访1年的最新有效性、安全性数据和群体药代动力学数据。
试验设计
在多中心、随机、双盲、平行对照的3期临床试验hlx02-bc01中,未经系统治疗的her2阳性复发或转移性乳腺癌患者按1:1随机分为两组,分别接受每三周一次,最长一年的hlx02或欧盟市售曲妥珠单抗联合多西他赛治疗。本试验主要疗效终点为8个治疗周期后即24周的总缓解率(orrwk24)。群体药代动力学(poppk)数据(hlx02组:356例;原研曲妥珠单抗组:398例;血清样本5882份)来源于hlx02-bc01试验和hlx02-hv01(临床试验号:nct02581748)试验,采用非线性混合效应模型(nonmemⓡ)中考虑到交互作用的一级拟合方法(focei)进行建立。为评估药代动力学(pk)与药效学(pd)的相关性,重要协变量(如人口统计、病理生理/疾病状况等)被纳入模型分析。基于筛选后的协变量,我们进行了1000次模拟检验。研究结果
有效性-主要终点
本试验入组了649例病患(hlx02,n=324;eu-tzb,n=325)。在意向性分析集中,hlx02组的orrwk24为71.3%,原研组为71.4%,组间差异为-0.1%(95%置信区间:-7.0%,6.9%)。在符合方案集中,hlx02组的orrwk24为74.2%,原研组为73.2%,组间差异为1%(95%置信区间:-6.0%,7.9%)。orrwk24组间差异在预设等效区间内(±13.5%)。
此外,亚组(亚洲vs.非亚洲,中国vs.非中国)分析显示,hlx02组与原研组orrwk24在不同人群中无统计学差异(p>0.05),验证了hlx02与原研曲妥珠单抗的疗效相似性。
有效性-次要终点
两治疗组的次要疗效终点如临床获益率(cbr)、疾病控制率(dcr)、缓解持续时间(dor)、无进展生存期(pfs)、总生存期(os)等,均无统计学差异(p>0.05)。
安全性结果
hlx02和原研曲妥珠单抗安全性(包括药物相关的心脏疾病的发生率)相似。
poppk
此poppk模型为具有一级消除速率的二室模型。结果显示,hlx02与不同来源曲妥珠单抗的稳态暴露量没有显著差异(aucss和cmax,ss差别均小于等于13%)。协变量(例如体重)对于hlx02与不同来源曲妥珠单抗的药代动力学暴露量的影响也具有相似性。
结论
3期临床试验及poppk模型结果显示,hlx02与原研曲妥珠单抗在her2阳性转移性乳腺癌患者上的疗效、安全性和药代动力学相当。hlx02作为首个获批的中国制造的曲妥珠单抗生物类似药,将为全球患者提供替代治疗的选择。
关于复宏汉霖
复宏汉霖(2696.hk)是一家国际化的创新生物制药公司,致力于为全球患者提供质高价优的创新生物药,产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病等领域。自2010年成立以来,复宏汉霖已建成一体化生物制药平台,高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司在中国上海、中国台北和美国加州均设有研发中心,按照国际gmp标准进行生产和质量管控,位于上海徐汇的生产基地已获得中国和欧盟gmp认证。
复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线,涵盖20多种创新单克隆抗体,并全面推进基于自有抗pd-1单抗hlx10的肿瘤免疫联合疗法。截至目前,公司已成功上市国内首个生物类似药汉利康ⓡ(利妥昔单抗),首个中欧双批的国产生物类似药汉曲优ⓡ(曲妥珠单抗,欧盟商品名:zercepacⓡ),hlx03阿达木单抗上市申请正在审评中,并获得优先审评审批资格,有望于今年上市。复宏汉霖同步就10个产品、8个联合治疗方案于全球范围内开展20多项临床试验,产品对外授权覆盖全球近100个国家和地区。